Karlijn Sileghem studeerde in 1987 af als actrice aan de Studio Herman Teirlinck in Antwerpen. Ze was te zien diverse films zoals "Suspect", "Mixed Kebab" en "Hasta La Vista", en in tv-series als "Sedes & Belli", "De Kavijaks", "Katarakt" en "Connie & Clyde". In het theater speelde Karlijn Sileghem bij theatergroepen als Blauwe Maandag Compagnie, Het Toneelhuis, KVS en Victoria. In 1996 won ze de VSCD Colombina (Nederlandse theaterprijs voor beste actrice in een ondersteunende rol) voor haar rol in "Meneer Paul" (Blauwe Maandag Compagnie). Daarnaast vormde ze samen met Tine Embrechts en Nele Bauwens de ladiesband Hormonia. Met Tine Embrechts was ze ook te zien in het tv-programma "Het Peulengaleis" (tekst en concept: Bart Peeters en Hugo Matthysen) en in de fictieve tv-talkshow "De Anneliezen" (tekst: Hugo Matthysen, regie: Stijn Coninx). In HETPALEIS is ze te zien in de productie "Heksie".