Simon De Vos studeerde Germaanse Talen aan de Universiteit van Gent en volgde daarna de regieopleiding aan de toneelacademie in Maastricht. Tijdens zijn studies in Maastricht richtte hij het gezelschap Sermoen op. De eerste productie, Disco Pigs, was zijn eindregie aan de toneelacademie en ook meteen het begin van een intense samenwerking met acteurs Eva Binon en Patrick Vervueren. De Vos regisseerde voor Sermoen ook nog Food Chain van Nicky Silver, Blasted (geselecteerd voor TAZ#2010) van de controversiële auteur Sarah Kane, Big Shoot van Koffi Kwahulé en in 2013 bewerkte en regisseerde De Vos de kindervoorstelling En we stierven nog lang en gelukkig!. Voor Kaaiman maakte hij Metamorfosen met drie jongeren. Daarnaast maakte en speelde hij in Coupé van Monty en regisseerde hij voor TG Heist de kleutervoorstelling Windenkind. Hij werkt ook op regelmatige basis als dramadocent in De Stal en De Tuin van HETPALEIS en het seizoen 2010-2011 maakte hij voor HETPALEIS Caligula.